La Guest House Duomo è ubicata nel pieno centro cittadino alle spalle della Cattedrale di San Pietro Apostolo (nota come Duomo Tonti) con la sua ampia piazza attraversata dalla più importante arteria di Cerignola il cui stemma raffigura l'azzurro del cielo, il giallo del grano e la cicogna che uccide il serpente (come leggenda racconta la città fu invasa dai serpenti e salvata dalle cicogne).

La Guest House Duomo si trova anche di fronte a Piazza della Libertà (nota come Piazza delle Dieci Fontane) dove sono presenti numerose attività commerciali nonché la principale stazione degli autobus che collegano Cerignola sia alla stazione ferroviaria di Cerignola Campagna sia alle altre città della Daunia e del Nord Barese.

Da Cerignola sono facilmente raggiungibili Torre Alemanna (sita nel territorio di Cerignola), il notissimo Castel del Monte (vicino ad Andria) e le spiagge attrezzate di Margherita di Savoia (centro termale famoso anche per le sue saline ed i suoi fenicotteri).

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